פרוקטוז - אויב או חבר?

הפרוקטוז והסוכרוז הינם פחמימות המרכיבות את הסוכר השולחני שאנו מכירים. חלקו של הפרוקטוז בסוכר ״הואשם״ כאחד האחראים למגיפת ההשמנה ולסנדרום התנגודת לאינסולין. למרות המוניטין הגרוע שהפרוקטוז קיבל, חשוב להבין שיש לו גם תפקידים חשובים בגוף האדם.

מרבית הגלוקוז שאנו צורכים מסיים את דרכו בשרירים שם או שהוא מאוחסן כגליקוגן, או שמשמש כמקור אנרגיה להפקת אנרגיה. הפרוקטוז לעומת זאת, מגיע בעיקר לכבד מכיוון שהשריר אינו יכול להשתמש בפרוקטוז כמקור אנרגיה בצורה פשוטה כמו שהוא מסוגל לעשות עם הגלוקוז. תהליך מטבולי זה של הפרוקטוז בכבד נחשב להתהליך הבעייתי שרבים מייחסים לו את האפקט הבריאותי השלילי.

הכבד ממיר את הפרוקטוז למרכיבים שימושיים אחרים, כגון פחמימות (גלוקוז או לקטט) או שומן, אשר מוסעים לתאים שונים בגוף באמצעות מחזור הדם, שם הם משמשים כמקור אנרגיה. במקרה שיש כניסה של גלוקוז ושומנים לדם בקצב העולה על קצב השימוש שלהם בשרירים וברקמות אחרות, הדבר עלול להוביל להצטברות שלהם במחזור הדם.

רמות גבוהות של גלוקוז ושומנים בדם מקושרות בסיכון מוגבר למחלות לב, שבץ וסוכרת מסוג 2. מצד שני, העלייה ברמות השומנים בדם הנראות לאחר צריכה מוגברת של פרוקטוז, עדיין נחשבת לכזו הנמצאת בטווח התקין. האם העלייה המתונה ברמות השומנים בדם בעקבות צריכה של גלוקוז אכן מובילה לסיכון מוגבר לפתח מחלות? על כך אין עדיין תשובה מוחלטת.

העלייה ברמות השומנים בדם תלוייה גם בכמה פעיל אותו אדם. אם הינך מתאמן מידי יום בשעה שאתה צורך כמויות עצומות של פרוקטוז - ברמה המקבילה לצריכה של 50 כפיות סוכר ביום (כ- 250 גרם סוכר!), או בצריכה של יותר מחמש פחיות שתייה ממותקת ביום - עושה רושם שאין לכך השפעה על רמות השומן בדם. אז אם הינך בעל ״שן מתוקה״ ואוהב לצרוך כמויות גדולות של סוכר ביום אין כל ספק שמומלץ לך לבצע מידי יום פעילות גופנית.

לספורטאים, לפרוקטוז יש אפילו תפקיד בעל יתרון בתזונה. ספורטאים המבצעים פעילות אירובית, כגון ריצות מרתון, טריאתלון ורכיבה על אופניים, לעיתים יבצעו מספר אימונים ביום. משמעות הדבר היא כי עליהם להיות במיטבם יותר מפעם בודדת במהלך תקופה של 24 שעות. הגורם המגביל העיקרי לספורטאים אלו הוא מאגר הפחמימות שלהם המאוחסן כגליקוגן בשרירים ובכבד.

הגליקוגן הינו מולקולה המאוחסנת בשרירים והיא חיונית לביצוע של מאמצים אינטנסיביים מכיוון שהגליקוגן מתפרק במהירות לגלוקוז המשמש כמקור אנרגיה לפעולת השרירים. גם הכבד מאחסן גליקוגן המשמש כמקור חיוני לגלוקוז לצורך שמירה על רמות יציבות של גלוקוז בדם כאשר רמת הגלוקוז בדם יורדת.

כאשר ספורטאים מתאמנים באינטנסיביות או בשעה שהם מתחרים, יש חשיבות רבה לכך שהם יחדשו את מצבורי הגליקוגן בין פרקי הזמן בהם הם מתאמנים או מתחרים במטרה לאפשר ביצועים אופטימליים גם בעת ביצוע המאמצים המאוחרים יותר באותו היום. ספורטאים אלו גם זקוקוים לצריכה רבה של פחמימות בתזונה שלהם, בצורה של גלוקוז ופרוקטוז, אשר ייכנסו במהירות למחזור הדם שלהם במהלך הפעילות ולאחריה, על מנת שהשרירים והכבד יעשו בהם שימוש כדלק.

המסלול העיקרי לספיגה של הגלוקוז מהמעי הינו באמצעות נשא הנקרא SGLT1 - חלבון הפועל כמו דלת נפתחת, העוזרת לגלוקוז לעבור מהמעי למחזור הדם. לנשא SGLT1 יש קיבולת מקסימלית לנשיאת הגלוקוז מכיוון שהוא מסוגל לשאת רק כגרם אחד של גלוקוז בכל דקה (כלומר כ-60 גרם של גלוקוז בשעה). הפרוקטוז לעומת זאת, משתמש בנשא אחר ו״בדלת אחרת שנפתחת״, הנשא של הפרוקטוז נקרא GLUT5. כאשר אנו פועלים בשני המסלולים במקביל, מאשר רק במסלול של ה- SGLT1, הספורטאי יכול להגביר את כמות הפחמימות המעוכלת בשעת המאמץ.

הספיגה המהירה של תערובת הפרוקטוז-גלוקוז והטיפול הייחודי של הפרוקטוז בכבד, הינן שתי הסיבות העיקריות לכך שהפרוקטוז עשוי לסייע להתאוששות מהירה יותר לאחר הפעילות. במחקרים שבוצעו לאחרונה, נמצא כי רוכבי אופניים אשר שתו משקאות ספורט המכילים שילוב של פרוקטוז וגלוקוז לאחר הפעילות, האיצו את ההתאוששות של מאגרי הגליקוגן בכבד. השילוב הנ״ל כמעט והכפיל את קצב החידוש של הגליקוגן בכבד בהשוואה לשתייה של משקאות שהכילו גלוקוז בלבד, כאשר כמות הפחמימות הכללית שנצרכה היתה זהה.

ספורטאים צריכים לא אחת לצרוך כמות גדולה של פחמימות כדי לספק דלק לביצוע הפעילות שלהם. כמות הפחמימות שניתן לצרוך במהלך תחרות הינה בד״כ לעולם לא מספקת ואינה מסוגלת למנוע את ההדלדלות של מאגרי הגליקוגן שלהם. הסיבה היא מכיוון שהיכולת של המעי לעכל ולספוג את הפחמימות היא מוגבלת.

השרירים מסוגלים להשתמש בגלוקוז מהר יותר ממה שאנו מסוגלים לעכל ולספוג את הפחמימות. כתוצאה מכך, המעי נדחף לקיבולת העליונה שלו והדבר עלול להוביל לכך שחלק מהספורטאים סובלים מבעיות בבטן, כגון נפיחות בבטן. אחד היתרונות בצריכה של תערובת פחמימות המכילה פרוקטוז וגלוקוז (כגון במשקה ספורט או בשימוש בג׳לים) היא בכך שהם מדווחים על פחות בעיות בטן מאשר בצריכה של משקאות המכילים גלוקוז בלבד. המעבר המהיר של הפרוקטוז ממערכת העיכול למחזור הדם, משמעותו שפחות סוכר נשאר בבטן ובמערכת העיכול, שזו הסיבה המרכזית לכך שהספורטאים מדווחים על תלונות בבטן.

לסיכום, למרות שלפרוקטוז ישנם חסרונות, הם מהווים בעיה בקרב אנשים לא-פעילים. ביצוע פעילות גופנית ברמה מתונה עשוייה למנוע חלק מההשפעות הבריאותיות השליליות של הסוכר. לספורטאי האירובי, לא רק שהפרוקטוז כנראה לא יהווה בעיה, יש לו אפילו שימושים אפקטיביים לביצועים גופניים.

מקורות:

Gonzalez, J.T.; Fuchs, C.J.; Betts, J.A.; van Loon, L.J.C. Glucose Plus Fructose Ingestion for Post-Exercise Recovery—Greater than the Sum of Its Parts? Nutrients 2017, 9, 344.

• Van Loon, L.J.; Greenhaff, P.L.; Constantin-Teodosiu, D.; Saris, W.H.; Wagenmakers, A.J. The effects of increasing exercise intensity on muscle fuel utilisation in humans. J. Physiol. 2001, 536, 295–304. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Romijn, J.A.; Coyle, E.F.; Sidossis, L.S.; Gastaldelli, A.; Horowitz, J.F.; Endert, E.; Wolfe, R.R. Regulation of endogenous fat and carbohydrate metabolism in relation to exercise intensity and duration. Am. J. Physiol. 1993, 265, E380–E391. [Google Scholar] [PubMed]

• Gonzalez, J.T.; Veasey, R.C.; Rumbold, P.L.; Stevenson, E.J. Breakfast and exercise contingently affect postprandial metabolism and energy balance in physically active males. Br. J. Nutr. 2013, 110, 721–732. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Van Loon, L.J.; Jeukendrup, A.E.; Saris, W.H.; Wagenmakers, A.J. Effect of training status on fuel selection during submaximal exercise with glucose ingestion. J. Appl. Physiol. 1999, 87, 1413–1420. [Google Scholar] [PubMed]

• Gonzalez, J.T.; Fuchs, C.J.; Betts, J.A.; van Loon, L.J. Liver glycogen metabolism during and after prolonged endurance-type exercise. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2016, 311, E543–E553. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Stevenson, E.J.; Thelwall, P.E.; Thomas, K.; Smith, F.; Brand-Miller, J.; Trenell, M.I. Dietary glycemic index influences lipid oxidation but not muscle or liver glycogen oxidation during exercise. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009, 296, E1140–E1147. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Casey, A.; Mann, R.; Banister, K.; Fox, J.; Morris, P.G.; Macdonald, I.A.; Greenhaff, P.L. Effect of carbohydrate ingestion on glycogen resynthesis in human liver and skeletal muscle, measured by (13)c mrs. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000, 278, E65–E75. [Google Scholar] [PubMed]

• Bergstrom, J.; Hermansen, L.; Hultman, E.; Saltin, B. Diet, muscle glycogen and physical performance. Acta. Physiol. Scand. 1967, 71, 140–150. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Coyle, E.F.; Coggan, A.R.; Hemmert, M.K.; Ivy, J.L. Muscle glycogen utilization during prolonged strenuous exercise when fed carbohydrate. J. Appl. Physiol.1986, 61, 165–172. [Google Scholar] [PubMed]

• Alghannam, A.F.; Jedrzejewski, D.; Tweddle, M.G.; Gribble, H.; Bilzon, J.; Thompson, D.; Tsintzas, K.; Betts, J.A. Impact of muscle glycogen availability on the capacity for repeated exercise in man. Med. Sci. Sports Exerc. 2016, 48, 123–131. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Stellingwerff, T.; Boon, H.; Gijsen, A.P.; Stegen, J.H.; Kuipers, H.; van Loon, L.J. Carbohydrate supplementation during prolonged cycling exercise spares muscle glycogen but does not affect intramyocellular lipid use. Med. Sci. Sports Exer. 2007, 454, 635–647. [Google Scholar] [CrossRef]

• Vandenbogaerde, T.J.; Hopkins, W.G. Effects of acute carbohydrate supplementation on endurance performance: A meta-analysis. Sports Med.2011, 41, 773–792. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Van Hall, G.; Shirreffs, S.M.; Calbet, J.A. Muscle glycogen resynthesis during recovery from cycle exercise: No effect of additional protein ingestion. J. Appl. Physiol. 2000, 88, 1631–1636. [Google Scholar] [PubMed]

• Betts, J.A.; Williams, C. Short-term recovery from prolonged exercise: Exploring the potential for protein ingestion to accentuate the benefits of carbohydrate supplements. Sports Med. 2010, 40, 941–959. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Burke, L.M.; van Loon, L.J.; Hawley, J.A. Post-exercise muscle glycogen resynthesis in humans. J. Appl. Physiol. 2016. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rowlands, D.S.; Houltham, S.; Musa-Veloso, K.; Brown, F.; Paulionis, L.; Bailey, D. Fructose-glucose composite carbohydrates and endurance performance: Critical review and future perspectives. Sports Med. 2015, 45, 1561–1576. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Burke, L.M.; Collier, G.R.; Hargreaves, M. Muscle glycogen storage after prolonged exercise: Effect of the glycemic index of carbohydrate feedings. J. Appl. Physiol. 1993, 75, 1019–1023. [Google Scholar] [PubMed]

• Food and Agriculture Organization of the United Nations; The World Health Organization. Carbohydrates in Human Nutrition. Report of a joint FAO/WHO expert consultation. In FAO Food and Nutrition Paper; FAO: Rome, Italy, 1998; Volume 66. [Google Scholar]

• Scientific Advisory Committee on Nutrition. SACN Carbohydrates and Health Report; Public Health England: London, UK, 2015. [Google Scholar]

• Lina, B.A.; Jonker, D.; Kozianowski, G. Isomaltulose (palatinose): A review of biological and toxicological studies. Food Chem. Toxicol. 2002, 40, 1375–1381. [Google Scholar] [CrossRef]

• Drozdowski, L.A.; Thomson, A.B. Intestinal sugar transport. World J. Gastroenterol. 2006, 12, 1657–1670. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• DeBosch, B.J.; Chi, M.; Moley, K.H. Glucose transporter 8 (glut8) regulates enterocyte fructose transport and global mammalian fructose utilization. Endocrinology 2012, 153, 4181–4191. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Daniel, H.; Zietek, T. Taste and move: Glucose and peptide transporters in the gastrointestinal tract. Exp. Physiol. 2015, 100, 1441–1450. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rogers, S.; Chandler, J.D.; Clarke, A.L.; Petrou, S.; Best, J.D. Glucose transporter glut12-functional characterization in xenopus laevis oocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003, 308, 422–426. [Google Scholar] [CrossRef]

• Tappy, L.; Le, K.A. Metabolic effects of fructose and the worldwide increase in obesity. Physiol Rev. 2010, 90, 23–46. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Venables, M.C.; Jeukendrup, A.E. Oxidation of exogenous glucose, sucrose, and maltose during prolonged cycling exercise. J. Appl. Physiol. 2004, 96, 1285–1291. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Moodley, D.; Noakes, T.D.; Bosch, A.N.; Hawley, J.A.; Schall, R.; Dennis, S.C. Oxidation of exogenous carbohydrate during prolonged exercise: The effects of the carbohydrate type and its concentration. Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol.1992, 64, 328–334. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Hawley, J.A.; Dennis, S.C.; Laidler, B.J.; Bosch, A.N.; Noakes, T.D.; Brouns, F. High rates of exogenous carbohydrate oxidation from starch ingested during prolonged exercise. J. Appl. Physiol. 1991, 71, 1801–1806. [Google Scholar] [PubMed]

• Gray, G.M.; Ingelfinger, F.J. Intestinal absorption of sucrose in man: Interrelation of hydrolysis and monosaccharide product absorption. J. Clin. Invest. 1966, 45, 388–398. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Dahlqvist, A.; Auricchio, S.; Semenza, G.; Prader, A. Human intestinal disaccharidases and hereditary disaccharide intolerance. The hydrolysis of sucrose, isomaltose, palatinose (isomaltulose), and a 1,6-alpha-oligosaccharide (isomalto-oligosaccharide) preparation. J. Clin. Invest. 1963, 42, 556–562. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Van Can, J.G.; Ijzerman, T.H.; van Loon, L.J.; Brouns, F.; Blaak, E.E. Reduced glycaemic and insulinaemic responses following isomaltulose ingestion: Implications for postprandial substrate use. Br. J. Nutr. 2009, 102, 1408–1413. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Oosthuyse, T.; Carstens, M.; Millen, A.M. Ingesting isomaltulose versus fructose-maltodextrin during prolonged moderate-heavy exercise increases fat oxidation but impairs gastrointestinal comfort and cycling performance. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2015, 25, 427–438. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Sunehag, A.L.; Haymond, M.W. Splanchnic galactose extraction is regulated by coingestion of glucose in humans. Metabolism 2002, 51, 827–832. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Tappy, L.; Egli, L.; Lecoultre, V.; Schneider, P. Effects of fructose-containing caloric sweeteners on resting energy expenditure and energy efficiency: A review of human trials. Nutr. Metab. 2013, 10, 54. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Chong, M.F.; Fielding, B.A.; Frayn, K.N. Mechanisms for the acute effect of fructose on postprandial lipemia. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 85, 1511–1520. [Google Scholar] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Jeukendrup, A.E. Effects of pre-exercise ingestion of trehalose, galactose and glucose on subsequent metabolism and cycling performance. Eur. J. Appl. Physiol. 2003, 88, 459–465. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Tornheim, K.; Lowenstein, J.M. Control of phosphofructokinase from rat skeletal muscle. Effects of fructose diphosphate, amp, atp, and citrate. J. Biol. Chem. 1976, 251, 7322–7328. [Google Scholar] [PubMed]

• Bergstrom, J.; Hultman, E. Muscle glycogen synthesis after exercise: An enhancing factor localized to the muscle cells in man. Nature 1966, 210, 309–310. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Ortenblad, N.; Westerblad, H.; Nielsen, J. Muscle glycogen stores and fatigue. J. Physiol. 2013, 591, 4405–4413. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Nielsen, J.N.; Wojtaszewski, J.F.; Haller, R.G.; Hardie, D.G.; Kemp, B.E.; Richter, E.A.; Vissing, J. Role of 5′amp-activated protein kinase in glycogen synthase activity and glucose utilization: Insights from patients with mcardle’s disease. J. Physiol. 2002, 541, 979–989. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Lucia, A.; Ruiz, J.R.; Santalla, A.; Nogales-Gadea, G.; Rubio, J.C.; Garcia-Consuegra, I.; Cabello, A.; Perez, M.; Teijeira, S.; Vieitez, I.; et al. Genotypic and phenotypic features of mcardle disease: Insights from the spanish national registry. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2012, 83, 322–328. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Walter, G.; Vandenborne, K.; Elliott, M.; Leigh, J.S. In vivo ATP synthesis rates in single human muscles during high intensity exercise. J. Physiol. 1999, 519 Pt 3, 901–910. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Hultman, E.; Harris, R.C. Carbohydrate metabolism. In Principles of Exercise Biochemistry; Poortmans, J.R., Ed.; S.Karger: Basel, Switzerland, 1988. [Google Scholar]

• Jeukendrup, A.E.; Wallis, G.A. Measurement of substrate oxidation during exercise by means of gas exchange measurements. Int. J. Sports Med. 2005, 26, S28–S37. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Bangsbo, J.; Graham, T.E.; Kiens, B.; Saltin, B. Elevated muscle glycogen and anaerobic energy production during exhaustive exercise in man. J. Physiol.1992, 451, 205–227. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Petersen, K.F.; Price, T.; Cline, G.W.; Rothman, D.L.; Shulman, G.I. Contribution of net hepatic glycogenolysis to glucose production during the early postprandial period. Am. J. Physiol. 1996, 270, E186–E191. [Google Scholar] [PubMed]

• Nilsson, L.H.; Hultman, E. Liver glycogen in man--the effect of total starvation or a carbohydrate-poor diet followed by carbohydrate refeeding. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1973, 32, 325–330. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Bergman, B.C.; Horning, M.A.; Casazza, G.A.; Wolfel, E.E.; Butterfield, G.E.; Brooks, G.A. Endurance training increases gluconeogenesis during rest and exercise in men. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000, 278, E244–E251. [Google Scholar] [PubMed]

• Gonzalez, J.T.; Fuchs, C.J.; Smith, F.E.; Thelwall, P.E.; Taylor, R.; Stevenson, E.J.; Trenell, M.I.; Cermak, N.M.; van Loon, L.J. Ingestion of glucose or sucrose prevents liver but not muscle glycogen depletion during prolonged endurance-type exercise in trained cyclists. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2015, 309, E1032–E1039. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Izumida, Y.; Yahagi, N.; Takeuchi, Y.; Nishi, M.; Shikama, A.; Takarada, A.; Masuda, Y.; Kubota, M.; Matsuzaka, T.; Nakagawa, Y.; et al. Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization. Nat. Commun. 2013, 4, 2316. [Google Scholar] [PubMed]

• Maehlum, S.; Felig, P.; Wahren, J. Splanchnic glucose and muscle glycogen metabolism after glucose feeding during postexercise recovery. Am. J. Physiol.1978, 235, E255–E260. [Google Scholar] [PubMed]

• Hurren, N.M.; Balanos, G.M.; Blannin, A.K. Is the beneficial effect of prior exercise on postprandial lipaemia partly due to redistribution of blood flow? Clin. Sci. 2011, 120, 537–548. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Bergstrom, J.; Hultman, E. Synthesis of muscle glycogen in man after glucose and fructose infusion. Acta Med. Scand. 1967, 182, 93–107. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Roch-Norlund, A.E.; Bergstrom, J.; Hultman, E. Muscle glycogen and glycogen synthetase in normal subjects and in patients with diabetes mellitus. Effect of intravenous glucose and insulin administration. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1972, 30, 77–84. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Pedersen, D.J.; Lessard, S.J.; Coffey, V.G.; Churchley, E.G.; Wootton, A.M.; Ng, T.; Watt, M.J.; Hawley, J.A. High rates of muscle glycogen resynthesis after exhaustive exercise when carbohydrate is coingested with caffeine. J. Appl. Physiol. 2008, 105, 7–13. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jeukendrup, A.E. Carbohydrate and exercise performance: The role of multiple transportable carbohydrates. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2010, 13, 452–457. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Hawley, J.A.; Bosch, A.N.; Weltan, S.M.; Dennis, S.C.; Noakes, T.D. Glucose kinetics during prolonged exercise in euglycaemic and hyperglycaemic subjects. Pflugers Archiv. Eur. J. Physiol. 1994, 426, 378–386. [Google Scholar] [CrossRef]

• Hulston, C.J.; Wallis, G.A.; Jeukendrup, A.E. Exogenous cho oxidation with glucose plus fructose intake during exercise. Med. Sci. Sports Exerc. 2009, 41, 357–363. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Jeukendrup, A.E. High rates of exogenous carbohydrate oxidation from a mixture of glucose and fructose ingested during prolonged cycling exercise. Br. J. Nutr. 2005, 93, 485–492. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Shaw, C.; Birtles, T.; Waring, R.H.; Harding, L.K.; Jeukendrup, A.E. Oxidation of combined ingestion of glucose and sucrose during exercise. Metabolism 2005, 54, 610–618. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Achten, J.; Jeukendrup, A.E. High oxidation rates from combined carbohydrates ingested during exercise. Med. Sci. Sports Exerc. 2004, 36, 1551–1558. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Moseley, L.; Waring, R.H.; Harding, L.K.; Jeukendrup, A.E. Oxidation of combined ingestion of glucose and fructose during exercise. J. Appl. Physiol. 2004, 96, 1277–1284. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jentjens, R.L.; Underwood, K.; Achten, J.; Currell, K.; Mann, C.H.; Jeukendrup, A.E. Exogenous carbohydrate oxidation rates are elevated after combined ingestion of glucose and fructose during exercise in the heat. J. Appl. Physiol.2006, 100, 807–816. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jeukendrup, A.E.; Moseley, L.; Mainwaring, G.I.; Samuels, S.; Perry, S.; Mann, C.H. Exogenous carbohydrate oxidation during ultraendurance exercise. J. Appl. Physiol. 2006, 100, 1134–1141. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rowlands, D.S.; Thorburn, M.S.; Thorp, R.M.; Broadbent, S.; Shi, X. Effect of graded fructose coingestion with maltodextrin on exogenous 14c-fructose and 13c-glucose oxidation efficiency and high-intensity cycling performance. J. Appl. Physiol. 2008, 104, 1709–1719. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Roberts, J.D.; Tarpey, M.D.; Kass, L.S.; Tarpey, R.J.; Roberts, M.G. Assessing a commercially available sports drink on exogenous carbohydrate oxidation, fluid delivery and sustained exercise performance. J. Int. Soc. Sports Nutr. 2014, 11, 8. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Wagenmakers, A.J.; Brouns, F.; Saris, W.H.; Halliday, D. Oxidation rates of orally ingested carbohydrates during prolonged exercise in men. J. Appl. Physiol. 1993, 75, 2774–2780. [Google Scholar] [PubMed]

• Wallis, G.A.; Rowlands, D.S.; Shaw, C.; Jentjens, R.L.; Jeukendrup, A.E. Oxidation of combined ingestion of maltodextrins and fructose during exercise. Med. Sci. Sports Exerc. 2005, 37, 426–432. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Trommelen, J.; Fuchs, C.J.; Beelen, M.; Lenaerts, K.; Jeukendrup, A.E.; Cermak, N.M.; van Loon, L.J. Fructose and sucrose intake increase exogenous carbohydrate oxidation during exercise. Nutrients 2017, 9, 167. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rehrer, N.J.; Wagenmakers, A.J.; Beckers, E.J.; Halliday, D.; Leiper, J.B.; Brouns, F.; Maughan, R.J.; Westerterp, K.; Saris, W.H. Gastric emptying, absorption, and carbohydrate oxidation during prolonged exercise. J. Appl. Physiol. 1992, 72, 468–475. [Google Scholar] [PubMed]

• Duchman, S.M.; Ryan, A.J.; Schedl, H.P.; Summers, R.W.; Bleiler, T.L.; Gisolfi, C.V. Upper limit for intestinal absorption of a dilute glucose solution in men at rest. Med. Sci. Sports Exerc. 1997, 29, 482–488. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Fordtran, J.S.; Saltin, B. Gastric emptying and intestinal absorption during prolonged severe exercise. J. Appl. Physiol. 1967, 23, 331–335. [Google Scholar] [PubMed]

• Jeukendrup, A.E.; Jentjens, R. Oxidation of carbohydrate feedings during prolonged exercise: Current thoughts, guidelines and directions for future research. Sports Med. 2000, 29, 407–424. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• O’Brien, W.J.; Stannard, S.R.; Clarke, J.A.; Rowlands, D.S. Fructose-maltodextrin ratio governs exogenous and other cho oxidation and performance. Med. Sci. Sports Exerc. 2013, 45, 1814–1824. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rosset, R.; Lecoultre, V.; Egli, L.; Cros, J.; Dokumaci, A.S.; Zwygart, K.; Boesch, C.; Kreis, R.; Schneiter, P.; Tappy, L. Postexercise repletion of muscle energy stores with fructose or glucose in mixed meals. Am. J. Clin. Nutr. 2017. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rikmenspoel, R.; Caputo, R. The michaelis-menten constant for fructose and for glucose of hexokinase in bull spermatozoa. J. Reprod. Fertil. 1966, 12, 437–444. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Ahlborg, G.; Bjorkman, O. Splanchnic and muscle fructose metabolism during and after exercise. J. Appl. Physiol. 1990, 69, 1244–1251. [Google Scholar] [PubMed]

• Lecoultre, V.; Benoit, R.; Carrel, G.; Schutz, Y.; Millet, G.P.; Tappy, L.; Schneiter, P. Fructose and glucose co-ingestion during prolonged exercise increases lactate and glucose fluxes and oxidation compared with an equimolar intake of glucose. Am. J. Clin. Nutr. 2010, 92, 1071–1079. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Truswell, A.S.; Seach, J.M.; Thorburn, A.W. Incomplete absorption of pure fructose in healthy subjects and the facilitating effect of glucose. Am. J. Clin. Nutr. 1988, 48, 1424–1430. [Google Scholar] [PubMed]

• Patel, C.; Douard, V.; Yu, S.; Gao, N.; Ferraris, R.P. Transport, metabolism, and endosomal trafficking-dependent regulation of intestinal fructose absorption. FASEB J. 2015, 29, 4046–4058. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Stocks, B.; Betts, J.A.; McGawley, K. Effects of carbohydrate dose and frequency on metabolism, gastrointestinal discomfort, and cross-country skiing performance. Scand. J. Med. Sci. Sports 2016, 26, 1100–1108. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Bangsbo, J.; Gollnick, P.D.; Graham, T.E.; Saltin, B. Substrates for muscle glycogen synthesis in recovery from intense exercise in man. J. Physiol. 1991, 434, 423–440. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Kruszynska, Y.T.; Mulford, M.I.; Baloga, J.; Yu, J.G.; Olefsky, J.M. Regulation of skeletal muscle hexokinase ii by insulin in nondiabetic and niddm subjects. Diabetes 1998, 47, 1107–1113. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Karlsson, H.K.; Chibalin, A.V.; Koistinen, H.A.; Yang, J.; Koumanov, F.; Wallberg-Henriksson, H.; Zierath, J.R.; Holman, G.D. Kinetics of glut4 trafficking in rat and human skeletal muscle. Diabetes 2009, 58, 847–854. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Laakso, M.; Edelman, S.V.; Brechtel, G.; Baron, A.D. Effects of epinephrine on insulin-mediated glucose uptake in whole body and leg muscle in humans: Role of blood flow. Am. J. Physiol. 1992, 263, E199–E204. [Google Scholar] [PubMed]

• Yki-Jarvinen, H.; Mott, D.; Young, A.A.; Stone, K.; Bogardus, C. Regulation of glycogen synthase and phosphorylase activities by glucose and insulin in human skeletal muscle. J. Clin. Invest. 1987, 80, 95–100. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Jensen, J.; Ruge, T.; Lai, Y.C.; Svensson, M.K.; Eriksson, J.W. Effects of adrenaline on whole-body glucose metabolism and insulin-mediated regulation of glycogen synthase and pkb phosphorylation in human skeletal muscle. Metabolism 2011, 60, 215–226. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Bowtell, J.L.; Gelly, K.; Jackman, M.L.; Patel, A.; Simeoni, M.; Rennie, M.J. Effect of different carbohydrate drinks on whole body carbohydrate storage after exhaustive exercise. J. Appl. Physiol. 2000, 88, 1529–1536. [Google Scholar] [PubMed]

• Blom, P.C.; Hostmark, A.T.; Vaage, O.; Kardel, K.R.; Maehlum, S. Effect of different post-exercise sugar diets on the rate of muscle glycogen synthesis. Med. Sci. Sports Exerc. 1987, 19, 491–496. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Fuchs, C.J.; Gonzalez, J.T.; Beelen, M.; Cermak, N.M.; Smith, F.E.; Thelwall, P.E.; Taylor, R.; Trenell, M.I.; Stevenson, E.J.; van Loon, L.J. Sucrose ingestion after exhaustive exercise accelerates liver, but not muscle glycogen repletion when compared to glucose ingestion in trained athletes. J. Appl. Physiol. 2016, 120, 1328–1334. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Wallis, G.A.; Hulston, C.J.; Mann, C.H.; Roper, H.P.; Tipton, K.D.; Jeukendrup, A.E. Postexercise muscle glycogen synthesis with combined glucose and fructose ingestion. Med. Sci. Sports Exerc. 2008, 40, 1789–1794. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Trommelen, J.; Beelen, M.; Pinckaers, P.J.; Senden, J.M.; Cermak, N.M.; van Loon, L.J. Fructose coingestion does not accelerate postexercise muscle glycogen repletion. Med. Sci. Sports Exerc. 2016, 48, 907–912. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• McLane, J.A.; Holloszy, J.O. Glycogen synthesis from lactate in the three types of skeletal muscle. J. Biol. Chem. 1979, 254, 6548–6553. [Google Scholar] [PubMed]

• Ullrich, S.S.; Fitzgerald, P.C.; Schober, G.; Steinert, R.E.; Horowitz, M.; Feinle-Bisset, C. Intragastric administration of leucine or isoleucine lowers the blood glucose response to a mixed-nutrient drink by different mechanisms in healthy, lean volunteers. Am. J. Clin. Nutr. 2016, 104, 1274–1284. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Decombaz, J.; Jentjens, R.; Ith, M.; Scheurer, E.; Buehler, T.; Jeukendrup, A.; Boesch, C. Fructose and galactose enhance postexercise human liver glycogen synthesis. Med. Sci. Sports Exerc. 2011, 43, 1964–1971. [Google Scholar] [PubMed]

• Gentilcore, D.; Chaikomin, R.; Jones, K.L.; Russo, A.; Feinle-Bisset, C.; Wishart, J.M.; Rayner, C.K.; Horowitz, M. Effects of fat on gastric emptying of and the glycemic, insulin, and incretin responses to a carbohydrate meal in type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006, 91, 2062–2067. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]

• Rigden, D.J.; Jellyman, A.E.; Frayn, K.N.; Coppack, S.W. Human adipose tissue glycogen levels and responses to carbohydrate feeding. Eur. J. Clin. Nutr. 1990, 44, 689–692. [Google Scholar] [PubMed]

• Oz, G.; Henry, P.G.; Seaquist, E.R.; Gruetter, R. Direct, noninvasive measurement of brain glycogen metabolism in humans. Neurochem. Int. 2003, 43, 323–329. [Google Scholar] [CrossRef]

• Biava, C.; Grossman, A.; West, M. Ultrastructural observations on renal glycogen in normal and pathologic human kidneys. Lab. Invest. 1966, 15, 330–356. [Google Scholar] [PubMed]